2019年11月13日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，榮昌生物的注射用泰它西普的新藥上市申請(qǐng)正式獲得CDE承辦受理；2019年12月5日，泰它西普的新藥上市申請(qǐng)獲得CDE優(yōu)先審評(píng)公示，這標(biāo)志著泰它西普即將走向市場(chǎng)。

　　同一天，國(guó)際風(fēng)濕病領(lǐng)域年度盛會(huì)——美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）年會(huì)正在美國(guó)亞特蘭大國(guó)際會(huì)議中心舉辦，榮昌生物以及北京協(xié)和醫(yī)院的張奉春教授團(tuán)隊(duì)受邀，將泰它西普治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)鍵臨床研究作為“***新突破性進(jìn)展”在ACR大會(huì)萬人主會(huì)場(chǎng)作口頭報(bào)告。在這一規(guī)模***大、影響***廣的風(fēng)濕免疫學(xué)專業(yè)會(huì)議上，這一來自中國(guó)的原創(chuàng)新藥吸引了世界各地風(fēng)濕病專家的目光。

　　泰它西普2010年向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)臨床試驗(yàn)，2011年獲得一期臨床試驗(yàn)批件，2012年在北京協(xié)和醫(yī)院完成I期臨床試驗(yàn)，2013年獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)批件，再加上前期臨床前研究，研發(fā)歷時(shí)超過10年的泰它西普迎來了***“高光”的時(shí)刻。泰它西普有了商品名“泰愛”，隨著審批進(jìn)程推進(jìn)，該潛在的“first-in-class”新藥注定會(huì)持續(xù)刷屏醫(yī)藥圈。

　　十年磨一劍，泰它西普作為風(fēng)濕病領(lǐng)域的一個(gè)重磅藥物，其威力才剛剛開始顯現(xiàn)。榮昌生物創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官，也是泰它西普發(fā)明人房健民近日接受E藥經(jīng)理人專訪，講述泰它西普的優(yōu)勢(shì)和未來研究布局。對(duì)于泰它西普的商業(yè)化以及在國(guó)際市場(chǎng)的商業(yè)布局，榮昌生物也已經(jīng)在行動(dòng)中。

　　SLE領(lǐng)域的重大突破

　　在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）治療領(lǐng)域，上一次出現(xiàn)重大進(jìn)展是在2011年。那一年，GSK研發(fā)的全球首個(gè)治療SLE的生物靶向制劑貝利尤單抗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，在此之前，SLE治療領(lǐng)域已經(jīng)50多年沒有新藥出現(xiàn)。2019年7月，貝利尤單抗在中國(guó)獲批上市。

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡是嚴(yán)重影響人類健康的重大疾病，但治療SLE的新藥研發(fā)異常困難，在過去的幾十年中，從跨國(guó)公司到初創(chuàng)公司，國(guó)際上有很多SLE新藥項(xiàng)目，但均以失敗告終，沒有針對(duì)性治療藥物，SLE只能靠糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥和免疫抑制劑這些對(duì)癥治療手段，但疾病控制率并不佳，有將近60%的患者的疾病持續(xù)活動(dòng)或反反復(fù)復(fù)。同時(shí)長(zhǎng)期大劑量使用激素帶來的副作用使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，對(duì)于年輕女性來說更是非常痛苦。

　　主流觀點(diǎn)認(rèn)為，B淋巴細(xì)胞過度增生是導(dǎo)致SLE的重要原因，因此SLE是B細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病。在上世紀(jì)的***后一年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了調(diào)控B淋巴細(xì)的一個(gè)關(guān)鍵因子：B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS），這個(gè)因子也稱為BAFF， THANK， TNFSF20等， BLyS自然成為SLE新藥研究的熱門靶標(biāo)。據(jù)GBI研究報(bào)告顯示，針對(duì)BLyS為靶標(biāo)的藥物包括GSK的貝利尤單抗，、禮來的Tabalumab、Anthera制藥/日本全藥株式會(huì)社的Blisibimod、君實(shí)生物的UBP-1212單抗等等。

　　但令人悲觀的是，這些產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)中遇到了不少困難。據(jù)GBI研究報(bào)告，禮來在2015年中斷了Tabalumab的研發(fā)，Anthera制藥Blisibimod的三期臨床試驗(yàn)以失敗告終，***獲批上市的貝利尤單抗，其療效也很一般。

　　“靶向BLyS療效不夠理想的原因是BLyS不是調(diào)控B細(xì)胞發(fā)育的***關(guān)鍵因子，另一個(gè)因子APRIL也起到重要作用，BLyS和APRIL共同作用于B淋巴細(xì)胞上的受體。”房健民解釋道。

　　與貝利尤單抗僅僅針對(duì)BLyS單一靶點(diǎn)不同，泰它西普能同時(shí)抑制BlyS和APRIL兩個(gè)細(xì)胞因子，具有全新的藥物結(jié)構(gòu)和雙靶點(diǎn)作用機(jī)制，能有效抑制B細(xì)胞成熟分化，降低機(jī)體免疫反應(yīng)，達(dá)到治療自身免疫性疾病的目的。“兩個(gè)因子可以單獨(dú)作用，也可以協(xié)同作用，相當(dāng)于本來是有兩條路，你只把一條路擋住了，還有一條路通著，所以B細(xì)胞是下降了，但是效果不是***好的。”房健民進(jìn)一步解釋道。

　　從這項(xiàng)關(guān)鍵性臨床數(shù)據(jù)來看，泰它西普表現(xiàn)出了顯著的臨床療效。在這項(xiàng)入組249例SLE患者的多中心、隨即、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究中，顯示泰它西普高劑量組48周應(yīng)答率達(dá)到79.2%，安慰劑對(duì)照組應(yīng)答率為32.0%，在統(tǒng)計(jì)學(xué)中達(dá)到了非常顯著的差異，達(dá)到臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)。

　　而對(duì)比已上市的貝利尤單抗，其2018年3月發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照III期研究（NCT01345253）入組了677例患者，顯示貝利木單抗的52周應(yīng)答率相比安慰劑組為（53.8% vs 40.1%）?？梢钥吹?，泰它西普明顯優(yōu)于貝利尤單抗。

　　據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)SLE患病率高達(dá)(30.13～70.41)/10萬，患者數(shù)量占全球的1/4，但由于風(fēng)濕免疫疾病治療領(lǐng)域一直發(fā)展落后，生物制劑更是由于價(jià)格等原因未被廣泛應(yīng)用。泰它西普的出現(xiàn)不僅滿足未被滿足的巨大臨床需求，更代表中國(guó)本土企業(yè)在風(fēng)濕免疫疾病治療領(lǐng)域的崛起。

　　從中國(guó)走向世界

　　為了使泰它西普上市后快速推向市場(chǎng)，榮昌生物針對(duì)泰它西普的學(xué)術(shù)推廣、商業(yè)化、生產(chǎn)都在進(jìn)行中。近日榮昌生物麾下納入一位在本土和跨國(guó)藥企風(fēng)濕病生物制劑領(lǐng)域均有多年銷售經(jīng)驗(yàn)的銷售副總裁，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)正在組建中。而榮昌生物目前的生產(chǎn)產(chǎn)能也已經(jīng)能滿足中國(guó)市場(chǎng)4~5年的銷售。

　　泰它西普亮眼的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也迅速吸引到了國(guó)際同行的眼光。2019年9月，泰它西普獲得了美國(guó)FDA進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)的許可，將啟動(dòng)針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的全球多中心臨床試驗(yàn)。對(duì)于國(guó)際市場(chǎng)未來的商業(yè)布局，榮昌生物選擇和跨國(guó)藥企進(jìn)行銷售權(quán)益方面的合作，房健民透露，目前正在和幾家重量級(jí)別的跨國(guó)藥企談合作。

　　“這是我***興奮的地方。”房健民說：“很多藥以前都是國(guó)外病人先用，再到中國(guó)來，現(xiàn)在我們身份轉(zhuǎn)換了，全球***好的一個(gè)藥，中國(guó)先批準(zhǔn)，讓中國(guó)的病人先用上，再全球推廣，這個(gè)意義非常重大。” 近日，榮昌生物的新藥產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目在煙臺(tái)啟動(dòng)培土奠基，正是為榮昌生物更多的新藥以及泰它西普的國(guó)際市場(chǎng)生產(chǎn)做準(zhǔn)備。

　　SLE的故事只是一個(gè)開端，泰它西普抑制B細(xì)胞增殖分化，B淋巴細(xì)胞與一系列的自身免疫性疾病藥物，有巨大的開發(fā)潛力。目前，除了SLE，泰它西普還有針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、視神經(jīng)譜系疾病等6個(gè)適應(yīng)癥開展Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，多個(gè)適應(yīng)證都屬于目前沒有治療藥物的領(lǐng)域。

　　而進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)更大的意義在于更廣闊的的市場(chǎng)份額。在房健民看來，泰它西普還應(yīng)該有更大的“野心”。“眾所周知，在自身免疫性疾病領(lǐng)域，針對(duì)T細(xì)胞有全球藥王阿達(dá)木單抗，但針對(duì)B細(xì)胞還沒有很大的藥物。希望泰它西普能成為這樣的角色，成為自身免疫疾病領(lǐng)域的‘阿達(dá)木單抗二號(hào)’。”自身免疫性疾病在全球范圍內(nèi)有非常大的市場(chǎng)規(guī)模，數(shù)據(jù)顯示，從2012年以來，阿達(dá)木單抗一直是全球藥物銷售***，2018年達(dá)到199億美元，市場(chǎng)潛力巨大。

　　泰它西普亮眼的臨床數(shù)據(jù)，使房健民緊繃了許久的神經(jīng)終于暫時(shí)放松。2008年成立的榮昌生物即將正式迎來***個(gè)新藥的誕生，期間必然有許多困難，但房健民很慶幸在過去的十年中正好迎來了中國(guó)生物藥物迅速發(fā)展的良好機(jī)遇，能讓自己靜下心來做新藥。“成立早、沉下心，這是泰它西普誕生的基礎(chǔ)。這個(gè)項(xiàng)目確實(shí)很耗時(shí)間，但如果大家都想著快，再有資本市場(chǎng)等壓力，那就不會(huì)有泰它西普的出現(xiàn)。”

　　房健民說：“作為一個(gè)真正意義上具有新機(jī)制、新靶點(diǎn)、新結(jié)構(gòu)的first-in-class藥物，我希望泰它西普在中國(guó)首先成功，然后從中國(guó)走向世界，在國(guó)際上廣泛使用，這對(duì)我們整個(gè)生物制藥行業(yè)具有重大意義。”