無論“創(chuàng)仿結(jié)合”還是自主創(chuàng)新，想要在未來的制藥環(huán)境中生存下去，藥企的研發(fā)管線都得帶點“新”。近年來，國家不斷出臺政策鼓勵藥品創(chuàng)新，創(chuàng)新發(fā)展已是大勢所趨。同時隨著帶量采購的全國擴圍，普通仿制藥進入微利時代。高技術(shù)壁壘的創(chuàng)新藥已成為藥企相繼布局的研發(fā)方向。

　　調(diào)整戰(zhàn)略布局

　　創(chuàng)新已成為業(yè)內(nèi)共識。以仿制藥起家的悅康藥業(yè)今年4月向科創(chuàng)板遞交招股書。在招股書中，悅康藥業(yè)將“創(chuàng)新”擺在募集資金用途的***項，公司擬投3.9億元用于研發(fā)中心建設(shè)及創(chuàng)新藥研發(fā)項目。悅康藥業(yè)董事長于偉仕表示，現(xiàn)在的市場競爭中，品種的優(yōu)勢越來越彰顯，作為老牌傳統(tǒng)藥企，必須對產(chǎn)品創(chuàng)新進行戰(zhàn)略性布局。

　　招股書顯示，悅康藥業(yè)在研項目39項，包括化藥Ⅰ類新藥項目4項，中藥Ⅰ類新藥項目2項、Ⅱ類新藥項目3項等。對于未來發(fā)展戰(zhàn)略，悅康藥業(yè)方面稱，公司專注于醫(yī)藥行業(yè)，堅持以患者為中心、以臨床需求為導(dǎo)向、滿足臨床的可及性和可負擔(dān)性，致力于成為“創(chuàng)仿結(jié)合”的***醫(yī)藥企業(yè)。

　　調(diào)整戰(zhàn)略布局，對仿制藥動刀的不止悅康藥業(yè)一家。2019年10月，恒瑞醫(yī)藥實控人孫飄揚公開表示，目前整個仿制藥批準(zhǔn)得比較多且快，上市后的準(zhǔn)入較慢。臨近專利期的品種在前幾年基本仿制完畢，剩下的臨期品種在市場上的價格不高，基于投入和產(chǎn)出的衡量，恒瑞醫(yī)藥因此停掉了一批仿制藥開發(fā)項目。

　　早期，恒瑞醫(yī)藥主要仿制廣譜抗癌藥和手術(shù)用藥，如多西他賽、伊立替康、碘佛醇等，仿制藥品種涵蓋了腫瘤、造影、麻醉、糖尿病和心血管等多個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。從財報數(shù)據(jù)來看，恒瑞醫(yī)藥對仿制藥的投入逐漸傾斜。2016年，恒瑞醫(yī)藥取得創(chuàng)新藥臨床批件7個、仿制藥臨床批件36個。到2019年，恒瑞醫(yī)藥取得創(chuàng)新藥臨床批件29個、仿制藥臨床批件2個。

　　仿制藥步入微利期

　　在“4+7”帶量采購、醫(yī)?？刭M、兩票制等政策影響下，多個企業(yè)產(chǎn)品銷量、價格大幅下滑，銷售和利潤壓力下，企業(yè)不得不開始衡量自身發(fā)展戰(zhàn)略。

　　2018年12月，國家組織“4+7”城市藥品集中采購試點，25個藥品與試點城市2017年同種藥品***低采購價相比，***高降幅達到96%。2019年9月，在國家醫(yī)保局等部門指導(dǎo)下，新一輪帶量采購在上海開標(biāo)，此次帶量采購的試點范圍擴大至全國。此次擴面中選結(jié)果中，齊魯制藥的血脂調(diào)節(jié)藥阿托伐他汀降幅***大，在上年中標(biāo)價0.55元/片的基礎(chǔ)上降價78.18%；恩替卡韋分散片由復(fù)星醫(yī)藥的子公司重慶藥友競得，重慶藥友給出了0.38元/片的價格，在上年正大天晴給出的0.62元/片的基礎(chǔ)上再降38.7%。

　　醫(yī)學(xué)博士張自然表示，帶量采購大幅擠壓仿制藥企利潤，我國仿制藥的高毛利時代即將終結(jié)，正向國際仿制藥的低利潤率靠攏，只有那些擁有原料制劑一體化、產(chǎn)品集群和生產(chǎn)率等優(yōu)勢的企業(yè)，才能在今后以帶量采購為主流的市場競爭中占據(jù)優(yōu)勢，而銷售能力則逐漸弱化，同時也將倒逼具備研發(fā)能力的企業(yè)加速向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。

　　在高特佳投資集團主管合伙人李秋實看來，目前中國的格局是四五千家的制藥企業(yè)，大部分都是仿制藥企業(yè)。隨著“4+7”帶量采購的長期影響，包括國家鼓勵創(chuàng)新藥的影響，未來將形成兩極分化的競爭格局。“一頭是大量的創(chuàng)新藥公司，之前做的Fast Follow（跟隨式創(chuàng)新）很多，后面我們會看到很多First Class（***式創(chuàng)新）的企業(yè)出現(xiàn)。另一頭就是普通企業(yè)，要么被變更，要么被整合，要么退出市場。”

　　轉(zhuǎn)戰(zhàn)“創(chuàng)仿結(jié)合”

　　過去很長一段時間，我國一直以仿制藥為主，企業(yè)想要轉(zhuǎn)變到創(chuàng)新藥企面臨資金以及技術(shù)等困難，“創(chuàng)仿結(jié)合”是大部分藥企選擇創(chuàng)新的發(fā)展路徑。2019年初，國內(nèi)首個生物類似藥漢利康（利妥昔單抗注射液）成功獲批，背后的復(fù)宏漢霖也受到關(guān)注。

　　復(fù)宏漢霖主要的產(chǎn)品開發(fā)策略就是創(chuàng)仿結(jié)合，從生物類似藥起步，逐步開發(fā)創(chuàng)新型單抗產(chǎn)品，結(jié)合自主開發(fā)的抗PD-1和PD-L1單抗，在國內(nèi)推出免疫聯(lián)合療法。根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息，復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥的上市申請（受理號：CXSS1900021）已變更為“在審批”。若順利上市，該藥將成為首個曲妥珠單抗生物類似藥。在研發(fā)管線上，復(fù)宏漢霖目前擁有的生物創(chuàng)新藥包括HLX06（抗VEGFR2單抗）、HLX07（抗EGFR單抗）、HLX10（抗PD-1單抗）、HLX20（抗PD-L1單抗）等，均已啟動1期/2期臨床試驗。

　　同樣，華森制藥、亞太藥業(yè)等紛紛展開“創(chuàng)仿結(jié)合”的發(fā)展路徑。2020年3月，華森制藥公告稱，公司董事會決定聘任Yuxun Wang擔(dān)任公司副總經(jīng)理、首席科學(xué)官，主管公司研發(fā)工作，主要負責(zé)公司創(chuàng)新藥板塊能力建設(shè)。華森制藥方面認為，Yuxun Wang的加入有助于公司打造創(chuàng)新藥研發(fā)團隊，借助其在癌癥領(lǐng)域的學(xué)術(shù)造詣及臨床研究經(jīng)驗將有效推動公司創(chuàng)新藥產(chǎn)品的自主研發(fā)和創(chuàng)新藥BD相關(guān)工作，助力公司開啟“創(chuàng)仿結(jié)合”時代。

　　2020年7月，亞太藥業(yè)在回答投資者提問時表示，公司堅持“創(chuàng)仿結(jié)合、創(chuàng)新驅(qū)動”的發(fā)展戰(zhàn)略，積極開展高端仿制藥、創(chuàng)新藥研發(fā)工作，將研發(fā)重心聚焦在抗腫瘤、抗感染等核心領(lǐng)域，進行具有自主知識產(chǎn)權(quán)改良型新藥的開發(fā)，布局新型制劑品種。

　　醫(yī)藥行業(yè)投資分析人士李頊認為，在國家鼓勵創(chuàng)新、集采等政策背景下，仿制藥藥企不轉(zhuǎn)型創(chuàng)新，很難在未來的制藥環(huán)境中生存下去。“創(chuàng)仿結(jié)合”的路徑為藥企提供了一個過渡。

　　北京商報記者 郭秀娟 姚倩